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Investigación

Detectan que la falta de nutrientes en células tumorales atrae células que inhiben al sistema inmunitario

El IDIBELL lidera una investigación que apunta como se promueve la formación de nuevos vasos sanguíneos que alimentan el tumor

Imagen de archivo de un microscopio.

Detectan que la falta de nutrientes en células tumorales atrae células que inhiben al sistema inmunitarioPixabay

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Un estudio liderado por investigadores del Institut de Recerca Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) ha detectado que la falta de nutrientes en células tumorales provoca la atracción de células que inhiben al sistema inmunitario. El estudio, publicado en la revista 'PNAS', demuestra que al privar las células tumorales de glucosa, liberan una gran cantidad de moléculas de señalización, citoquinas y quimiocinas, que atraen las primeras defensas de los sistema inmunitario, lo que acaba inhibiendo un ataque más específico y efectivo. Además, estas citoquines promueven la formación de nuevos vasos sanguíneos que alimenten de nuevo el tumor.
Se sabe que la reducción de nutrientes en las partes menos vascularizadas de los tumores desencadena respuestas de estrés. Según apunta la doctor de la IDIBELL Cristina Muñoz Pinedo, la respuesta de estrés a causa de la falta de nutrientes, conocida coma respuesta integrada en el estrés, «hace que las células produzcan proteínas de alarma muy vinculadas a la progresión del cáncer». En el artículo se demuestra que esta respuesta participa en la secreción de citoquinas inflamatorias en multitud de tipo de células tumorales en cultivo, desde células de cáncer de pulmón a cáncer cervical o rabdomiosarcoma.

Estudios previos de otros grupos apuntan que, la inflamación que tiene lugar en los tumores podría impedir una respuesta inmunitaria efectiva de ataque a las células tumorales. Los tumores en estado de inflamación leve y constante tienen niveles elevados de citoquinas y quimiocinas. Delante de eso, los autores del estudio hacen la hipótesis que esta inflamación podría ser causada por la falta de nutrientes que afectan a las células y que interpretan como una herida o infección.

En estas circunstancias las células tumorales podrían estar actuando como una herida mal curada. Cuando hay una herida el flujo sanguíneo se interrumpe en algún punto del cuerpo y la falta de flujo podría ser una de las señales que desencadena procesos necesarios para cuidarlo, es decir, el llamamiento de las primeras defensas de sistema inmunitario, la generación de nuevos vasos sanguíneos, que equivale a la respuesta inflamatoria. El estudio sostiene que esta respuesta podría ser también la que estuviera teniendo lugar en los tumores sólidos, en los que la falta de riego sanguíneo se estaría interpretando como una herida, aunque apunta que eso es todavía una idea no demostrada.

Las señales que envían las células tumorales no sólo impiden el ataque de sistema inmunitario, sino que también inducen la modificación del tejido que las acompaña para ayudarlas a sobrevivir. Concretamente, el trabajo demuestra que las células tumorales, cuando no tienen glucosa, promueven 'in vitro' procesos como la angiogénesis, es decir, la creación de nuevos vasos sanguíneos que devuelvan el flujo, y por lo tanto, la aparición de nutrientes.

Uso de fármacos antimetabólicos

Los fármacos antimetabólicos sirven para atacar los tumores impidiendo que procesen los nutrientes por conseguir energía. De esta manera, a través de la inanición promueven la muerte de las células tumorales. A pesar de tener buenos resultados en modelos animales, a menudo estos fármacos fallan en los ensayos clínicos con pacientes.

Los resultados del estudio liderado por el IDIBELL podrían explicar esta falta de eficacia ya que describe que dos fármacos antimetabólicos también hacen que las células tumorales secreten citoquines y quimiocinas. La primera autora del trabajo, Franziska Püschel, apunta que estos fármacos podrían estar causando una respuesta inflamatoria debida a la falta de nutrientes, cosa que podría promover la supervivencia del tumor. Sin embargo, la autora apunta que son necesarios más estudios para hacer esta afirmación.

Este trabajo es un estudio muy amplio en lo que se han hecho desde ensayos de secreción en células tumorales en cultivo hasta ensayos con ratones en los cuales se han inyectado las proteínas secretadas por las células tumorales.

En la investigación también han participado la Facultat de Medicina i Ciències de la Salut de la Universitat de Barcelona (UB) y el Institut Català d'Oncologia (ICO). Ha contado con la colaboración del Instituto Nacional de la Sanidad y del de Investigación Médica de Francia (INSERM), del Amsterdam Medical Center, así como de las redes europeas ITN META-CASA e ITN TRAIN-ERs.

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