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Investigación

Descubren nuevas funciones de una proteína en los procesos de inflamación e infección bacteriana

Un artículo de la UB aporta nuevas perspectivas sobre los mecanismos de expresión de citocinas en reacciones descontroladas

Imagen de archivo de un laboratorio

leucemia, cáncer, laboratorioEfe

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Un trabajo de la Universidad de Barcelona (UB) publicado en la revista 'Cell Reportes' describe nuevas funciones de la proteína mitofusina 2 (Mfn2) en los macrófagos -las células que participan en la respuesta defensiva e inflamatoria- en condiciones de estrés inmunológico. El artículo abre nuevas perspectivas sobre los mecanismos de expresión de las citocinas proinflamatorias, unas moléculas que pueden llegar a producirse de manera descontrolada en lo que se conoce como tormenta de citocinas, en infecciones bacterianas o víricas. Es un trabajo innovador en el campo del immunometabolisme, que revela como esta proteína mitocondrial induce la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y su implicación decisiva en la respuesta inmunitaria.
El estudio está dirigido por el catedrático Antonio Celada y el profesor Jorge Lloberas, jefes del Grupo de Recerca Consolidat de Biología del Macrófago de la UB, con sede en el Parque Científico de Barcelona, y tiene como primer autor a Juan Tur. También participa Antonio Zorzano, catedrático de la Facultad de Biología y jefe del Laboratorio de Enfermedades Metabólicas Complejas y Mitocondrios del Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona) y del CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM).

La mitofusina 2 es una proteína localizada en la membrana externa de los mitocondrios, los orgánulos responsables del metabolismo energético de la célula. Tiene un papel destacado en varios procesos fisiológicos -desarrollo embrionario, muerte celular, entre otros- y su deficiencia está relacionada con algunas enfermedades metabólicas, neurodegenerativas, cardiovasculares y cáncer, entre otros.

El papel esencial del Mfn2 es la fusión de mitocondrios y su interacción con el retículo endoplasmático, un sistema formado por una compleja red de membranas y relacionado con la síntesis y el transporte de proteínas.

«En condiciones basales, la ausencia de Mfn2 no produce ningún efecto. Sólo cuando los macrófagos están confrontados a un estrés inmunológico y no se producen ROS, su capacidad para destruir a cualquier agente externo queda muy disminuida», señala Lloberas. La ausencia del Mfn2 en los macrófagos también compromete el procesamiento de las proteínas capturadas a la fase previa, que comporta la activación de la inmunidad adquirida, es decir, la activación de linfocitos T (producción de citocinas) y de los linfocitos B (producción de anticuerpos).

Los estudios in vivo en modelos animales también han revelado el papel decisivo de esta proteína en la respuesta bactericida delante de los patógenos que causan la listeriosis ('Listeria monocytogenes') y la tuberculosis ('Mycobacterium tuberculosis').

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