Un nuevo descubrimiento sobre los cromosomas abre las puertas a mejores terapias contra el cáncer

El Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) ha dado un nuevo paso para identificar el papel que juegan los telómeros (extremos de los cromosomas) en el cáncer, al descubrir cómo se regula su participación en la generación de tumores.

Los resultados de una investigación que publica PLOS Genetics demuestran, por primera vez, que los telómeros responden a señales externas que inducen la multiplicación celular, explica el CNIO en un comunicado.

El hallazgo abre la puerta a nuevas posibilidades terapéuticas que ayuden a tratar el cáncer y que se dirijan a los telómeros (los extremos de los cromosomas que condicionan el envejecimiento celular a medida que se acortan).

El equipo ya había propuesto como posible diana contra el cáncer a las shelterinas, unas proteínas que envuelven a los telómeros y actúan como escudo protector.

Posteriormente descubrieron que eliminar una de estas shelterinas, TRF1, bloquea el origen y la progresión del cáncer de pulmón y el glioblastoma en modelos de ratón e impide que las células madre de los glioblastomas formen tumores secundarios.

El nuevo estudio va una paso más allá, al describir cómo los telómeros se pueden regular por señales externas a la célula que inducen su multiplicación y que se han implicado en el cáncer.

El grupo del CNIO también fue el primero en encontrar un vínculo inicial entre TRF1 y la ruta metabólica de señalización PI3K/AKT, la cual engloba también a mTOR, es una de las más alteradas en numerosos procesos tumorales.

AKT actúa a modo de transmisor al interior de las células de determinadas señales provocadas por factores como la presencia de nutrientes.

Sin embargo, no se sabía si impedir la regulación de TRF1 por esta ruta tendría consecuencias en la longitud de los telómeros y su capacidad para formar tumores, por ello, el equipo dirigido por María Blasco modificó la proteína TRF1 en células para que fuese insensible a AKT.

La consecuencia fue que los telómeros «se acortaron y acumularon más daño», pero además las células «dejaron de ser capaces de formar tumores».

La investigación muestra que los telómeros «son una de las dianas intracelulares de la ruta de AKT más relevantes para el cáncer», destaca la nota del CNIO.

El próximo paso será generar ratones modificados genéticamente con telómeros invisibles para AKT, que los autores esperan que sean mas resistentes al cáncer.